聚丙烯安瓿的生物學(xué)試驗

哈爾濱醫藥2016年2月第36卷第1期聚丙烯安瓿的生物學(xué)試驗王宗尉肖佳音李慶忠(黑龍江省食品藥品檢驗檢測所,黑龍江哈爾濱150001)摘要目的觀(guān)察聚丙烯安瓿對實(shí)驗動(dòng)物致敏作用的皮膚、皮內刺激作用、對細胞的毒性作用,對家兔血紅細胞溶血作用以及細菌內毒肅檢查,為其作為藥品包裝材料用途的生物安全性評價(jià)提供科學(xué)依據。方法根攝該產(chǎn)品的使用用遼,按照藥包材生物學(xué)評價(jià)標準選擇細菌內毒纛檢查、細胞毒性試驗、遲發(fā)型超敏反應試驗、皮內反應試驗、急性全身毒性誠驗和溶血試驗進(jìn)行生物安全性評價(jià)。續果細菌內毒意檢查結果符合規定,細胞相對增殖度0級,未出現皮膚致敏反應及皮膚刺激反應,無(wú)急性全身毒性,溶血率小于5%。結論聚丙烯安瓿作為藥包材用于臨床使用是安全的。關(guān)鍵詞聚丙烯安瓿;藥包材;生物安全性評價(jià)[中圖分類(lèi)號]R393[文獻標識碼]A學(xué)科分類(lèi)代碼:18021文章編碼:1001-8131(2016)01-0036-02Biological Tests of Polypropylene AmpouleWANG Zongwei XIAo Jiayin LI QingzhongHeilongjiang Institute Fro Food and Drag Control, Harbin 150001, China)Abstract Objective Observing sensitization and intracutaneous stimulation effect of polypropylene ampoule on animal skintoxic effects on cell, on rabbit red blood cell hemolysis and bacterial endotoxin inspection, as biological safety evaluation of the use ofpharmaceutical packaging materials and instruments provide scientific basis for them. Methods According to the use of the productin conformity to the standards of biological evaluation of medical devices selection in bacterial endotoxin test, cytotoxicity test, delayedtype hypersensitivity reaction test, intradermal reaction test, acute systemic toxicity test, hemolysis test of biological safety evaluation.Results The results of bacterial endotoxin test were in line with the requirements, the relative degree of cell proliferation was0, andthere was no skin irritation and skin irritation, and no acute systemic toxicity, and the hemolysis rate was less than 5%Conclusion Polypropylene ampoule as medical device for clinical use is safeKey words Polypropylene ampoule; Pharmaceutical packaging materials; Biological safety evaluation聚丙烯為無(wú)毒、無(wú)臭和無(wú)味的乳白色高結晶的儀器有限公司,DCG-9240BD聚合物,是目前所有塑料中最輕的品種之一。它具1.3主要試劑內毒素工作標準品(中國食品藥品有良好的力學(xué)性能,較高的耐熱性和化學(xué)穩定性。檢定研究院批號:150601-201377),鱟試劑(湛江近幾年來(lái),國內小容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)始注重聚安度斯生物有限公司,批號:1406161),RPMI640丙烯安瓿的包裝形式,國內已陸續有企業(yè)取得聚培養液(吉諾生物醫藥技術(shù)有限公司,批號:丙烯安瓿的注冊批件2。聚丙烯安瓿臨床作為藥12081705),胎牛血清(浙江天杭生物科技有限公包材使用對其安全評價(jià)未見(jiàn)報道。我們對其進(jìn)行司,批號:120509),青-鏈霉素( Gibco by life tech生物安全評價(jià),現報告如下。nologies,批號:116255),消化酶(吉諾生物醫藥技實(shí)驗材料術(shù)有限公司,批號:12060701)。1.1供試品:聚丙烯安瓿,哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有1.4實(shí)驗動(dòng)物及細胞:健康、初成年的同一近交系限公司,批號Y140115-1,Y140115-2,Y140115-白化小鼠60只,體重17-23g,由長(cháng)春市億斯實(shí)驗規格為10mL。動(dòng)物技術(shù)有限責任公司提供,生產(chǎn)許可證:SCXK1.2儀器設備:CO2培養箱( Thermo electron corpo(吉)2011-0004。健康初成年的同一遠交系雄性ration,311)倒置顯微鏡(重慶光電儀器總公司,白化豚鼠60T中國煤化子合爾濱市松北XDS-1B),電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公區翔林養CNMHSCXK(黑)司,AL204),恒溫培養箱(南京實(shí)驗儀器廠(chǎng),2011003。健、仞成牛的問(wèn)一品殺雄性白化兔10000984-09-0),電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海森信實(shí)驗只體重為22~2.8kg,由哈藥集團中藥二廠(chǎng)提哈爾濱醫藥2016年2月第36卷第1期37供,生產(chǎn)許可證:SCXK(黑)2012-002。ATCC24皮內反應試驗將120cm樣品剪成小條加氯化cCL[ NCTC clone929(小鼠成纖維細胞)]由中科鈉注射液20m,121℃浸提60mn。家兔背部左側10院提供。個(gè)點(diǎn)每點(diǎn)皮內注射02mL供試品浸提液;右側的5個(gè)2方法與結果點(diǎn)每點(diǎn)皮內注射0.2mL氯化鈉注射液。按國家食品藥品監督管理局藥包材檢驗方法注射后24h48h、72h,動(dòng)物紅斑原發(fā)性刺激標準進(jìn)行試驗計分(供試品紅斑均分-空白對照紅斑均分)為0,21細菌內毒素檢查:取本品60cm2剪成小條,加水腫原發(fā)性刺激計分(供試品水腫均分-空白對照內毒素檢查用水10mL,121℃滅菌60min,作為試水腫均分)均為0,PⅡ值(每只動(dòng)物紅斑、水腫原發(fā)驗液。同批內毒素檢查用水作為陰性對照液。4A性刺激計分總和動(dòng)物總數)均為0,無(wú)刺激性。內毒素工作標準品稀釋液與試驗液混合作為陽(yáng)性25急性全身毒性試驗取60cm2樣品剪成小條,加對照液。同批相同處理的內毒素檢查用水作為空氯化鈉注射液20mL,37℃恒溫24h。按0mLkg進(jìn)行白對照液。4入濃度內毒素工作標準品稀釋液與空尾靜脈注射。白對照液混合作為空白陽(yáng)性對照液。試管恒溫儀注射完畢后4h,24h,48h和72h觀(guān)察期內37℃保溫60min后,試驗樣品組陰性對照組和空白試驗組實(shí)驗動(dòng)物反應不大于對照組動(dòng)物;試驗組動(dòng)對照組均未凝聚陽(yáng)性對照組和空白陽(yáng)性對照組均物出現體重下降但無(wú)其他中毒癥狀的動(dòng)物為0只,出現凝聚。試驗組動(dòng)物出現輕度毒性癥狀的動(dòng)物數為0只,出22細胞毒性試驗(相對增殖度法):取復蘇傳至現中度毒性癥狀或死亡的動(dòng)物數為0只。第4代培養48h后的細胞稀釋計數,細胞濃度4×2.6溶血試驗供試品組稱(chēng)取樣品每份5g,加生10個(gè)/mL。33個(gè)培養瓶,分別加細胞懸液1mL,細理鹽水10mL;陰性對照組加生理鹽水10mL;陽(yáng)性胞培養液4mL,37℃培養24h。供試品組取樣品對照組加蒸餾水10mL。上述各管37℃恒溫30min180cm2加細胞培養液30mL,陰性對照組為細胞培后分別加稀釋兔血02mL,再37℃恒溫60min后養液,陽(yáng)性對照組為苯酚濃度63%的細胞培養液。2500mm離心5min,將上清液在545mm波長(cháng)處測24h后棄去原培養液分別加浸提液5m,37℃繼定吸光度。續培養7d。供試品組(A)吸光度均值為0023,陰性對照第7天,陰性對照組細胞形態(tài)正常,貼壁生長(cháng)組(B)吸光度均值為0023,陽(yáng)性對照組(C)吸光度良好供試品組細胞貼壁生長(cháng)良好偶見(jiàn)懸浮死細均值為1.047。溶血率(%)=(A-B)×100/(C胞,陽(yáng)性對照組細胞死亡,陰性對照組細胞數均值B)=0%。為66×10,供試品組細胞數均值為66×103,陽(yáng)3討論性對照組細胞數均值為0。供試品組細胞增殖度為聚丙烯是一種半結晶的熱塑性塑料,具有較高0級陽(yáng)性對照組細胞增殖度為5級。的耐沖擊性,機械性質(zhì)強韌,抗多種有機溶劑和酸2.3遲發(fā)型超敏反應試驗將120cm2樣品剪成小堿腐蝕,是平常常見(jiàn)的高分子材料之一。聚丙烯安條,加氯化鈉注射液20mL,121℃浸提60min,作為瓿在藥包材方面的評價(jià)未見(jiàn)報道本試驗通過(guò)細菌供試品浸提液。在豚鼠背部去毛區皮內注射每點(diǎn)內毒素試驗細胞毒性試驗、遲發(fā)性超敏反應敏試0.1mL。注射后第六天用10%十二烷基硫酸鈉石驗、皮內反應試驗急性全身毒性試驗和溶血試驗蠟液局部涂抹導人皮膚。注射后第7天,用供試品對其進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)聚丙烯安瓿作為藥包材使用浸提液濾紙片覆蓋豚鼠背部的注射點(diǎn),固定48h。是安全的。局部誘導完成后第14天,用供試品浸提液濾紙片參考文獻覆蓋豚鼠腹部去毛區,包扎固定24h[1]劉緒貴,牛海崗常征塑料安瓿用于小容量注射劑包去除包扎帶和濾紙片1h、24h和48h,供試品裝的現狀及發(fā)展趨勢[J.藥學(xué)研究,2014,33(12):組致敏率均為0,陰性對照組致敏率為0。去除包742-744扎帶和濾紙片1h,陽(yáng)性對照組致敏率為80%,24h[2]李土磊論聚丙烯安瓿的發(fā)展前景/新版cMP實(shí)施后小容量中國煤化工科技博覽,2013和48h,陽(yáng)性對照組致敏率為80%。根據致敏反應CNMHG率分級表,該供試品致敏率為0,致敏反應率為I收稿日期:2015-08-05度,反應分級為與陰性對照無(wú)差別。