2-甲氧基丙烯的合成

第35卷,第6期安徽化工Vol 35. No6200年12月ANHUI CHEMICAL INDUSTRYDec.20092-甲氧基丙烯的合成李曉曦,王少博(武漢理工大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院湖北武漢430070)摘要研究了2-甲氧基丙烯的合成方法,先以丙酮和丙二醇為起始原料合成丙酮縮乙二醇再和甲醇反應以間接的方法合成2,2-二甲氧基丙烷再消除一分子的甲醇,以61.7%的總收率得到2-甲氧基丙烯。尤為關(guān)鍵的是最后一步用甲苯代替文獻中的二甘醇二甲醚為溶劑,降低了成本關(guān)鍵詞:2-甲氧基丙烯;2,2-二甲氧基丙烷;甲苯中圖分類(lèi)號:0623121文獻標識碼:A文章編號:1008-553X(200906-0029022-甲氧基丙烯(MPP)是重要的醫藥中間體,是合成解法合成2-甲氧基丙烯,以間接法先合成2,2-二甲氧克拉霉素叫、艾滋病藥物等的重要原料,也是實(shí)驗室?；槊?然后以縮酮裂解法制得2-甲氧基丙烯,可用的有機試劑”,在精細化工、醫藥、材料等工業(yè)領(lǐng)域中以方便經(jīng)濟地用于實(shí)驗室合成,更為關(guān)鍵的是,在縮酮應用十分廣泛。目前,2-甲氧基丙烯的制備方法主要有裂解的反應過(guò)程中,以甲苯代替文獻中常用的二甘醇二兩種:①由丙二烯或丙炔或兩者的混合物與甲醇親核加甲醚做溶劑降低了成本。成法,此類(lèi)反應均為氣相反應;②由2,2-二甲氧基丙1實(shí)驗部分DMP)經(jīng)高溫熱解,消除一分子甲醇的縮酮裂解法11主要儀器與試劑前一種方法反應條件苛刻所用催化劑在高溫下腐Agilent6890氣相色譜儀(美國安捷倫公司);蝕性較大,丙炔或者丙醛等原料不易運輸,且丙炔的來(lái)WS-1型阿貝折光儀(上海光學(xué)儀器廠(chǎng));FX290型核源也很難因此應用此法生產(chǎn)2-甲氧基丙烯較少。工業(yè)磁共振儀(日本電子公司)上一般采用后一類(lèi)反應合成MPP。由于該產(chǎn)品沸點(diǎn)低乙二醇、丙酮、石油醚(30-60)、丁二酸酐、苯甲酸(34~36℃),化學(xué)反應活性高,毒性大,運輸安全成本三氯化鋁、甲苯(以上試劑均為分析純)硫酸鐵為自制。高致使商品售價(jià)較高且不易購買(mǎi)。本文擬采用縮酮裂1.2合成方法(圖1)Fe2 (S0)3CH:OHOH吡啶、丁二酸酊苯、苯甲酸圖12-甲氧基丙烯的合成路線(xiàn)1.2.1丙酮縮乙二醇的合成漏斗中,用水洗滌三次,放去下層水溶液。有機層再用取乙二醇140mL(0.25mol)、丙酮374mL(0.505%的碳酸氫鈉溶液洗滌。所得上層液體加入適量無(wú)水mo)石油醚(306035mL、自制Fe2(SO4)3090g于250MgSO4于燥,過(guò)濾得無(wú)色澄清溶液。改為分餾裝置常壓mL三口瓶中,置于油浴鍋中電磁攪拌,回流分水。起始分餾,收集89~91℃餾分,得無(wú)色透明油狀液體2201溫度為75℃,反應兩個(gè)小時(shí)中梯度升溫至84℃再反應(收率863%,文獻收率851%)。CC分析含量>97%3.5~4h結束反應。所得產(chǎn)物快速冷卻至室溫轉入分液nD中國煤化工CNMHG收稿日期:2009-08-19作者簡(jiǎn)介:李曉曦(1984-),男碩士研究生研究方向:有機小分子的合成,1397154274,Lx515@sIna.com總第162期200年第6期(第35卷)安徽化工1222,2-二甲氧基丙烷的制備基丙烷,用甲苯代替二甘醇二甲醚為溶劑并在吡啶、丁取上步產(chǎn)品丙酮縮乙二醇10.20g(0.10mo)于恒壓二酸酐、苯甲酸的催化下裂解生成2-甲氧基丙烯。因為滴液漏斗中備用。稱(chēng)取0235g無(wú)水ACl2溶于10倍的丙二甘醇二甲醚在反應體系中起到的作用就是作為一種酮縮乙二醇(V/V)的甲醇中,在裝有分餾柱的三口瓶中沸點(diǎn)較高的低極性非質(zhì)子溶劑,所以我們考慮用甲磁力攪拌,并在1-15h內通過(guò)恒壓滴液漏斗緩慢滴加苯——種沸點(diǎn)較高的非極性非質(zhì)子溶劑來(lái)代替,收率丙酮縮乙二醇。收集63℃以前的餾分,餾分用15%的較高,說(shuō)明溶劑的極性較小的差異對收率基本沒(méi)有影NaOH溶液洗滌,上層油狀液用無(wú)水NaSO4干燥。干燥后響。此合成2-甲氧基丙烯的工藝,反應條件溫和所用的液體經(jīng)15cm長(cháng)的分餾柱常壓分餾,收集79~81℃的試劑價(jià)廉易得,后處理方便,不僅可以用于實(shí)驗室合成,餾分,得無(wú)色透明液體產(chǎn)品907g(收率872%,文獻收而且對其工業(yè)化生產(chǎn)也有重要的借鑒意義和參考價(jià)值率863%)。GC分析含量>96%,nD2=1.3762,H-NMR參考文獻(CDCl3,TMs),134ppm(6H,S),32pm(6H,S)。H孫京國梁建華鄧志華,等.克拉霉素的合成進(jìn)展有機化NMR(CDC3,TMS)文獻岡值:13-14pm(6H,S)學(xué),2002,122(12):951-96332-325pm(6H,S)。[2] Sakurai M, Higashid A S, Sugano M, et al. Studies of HIv-1 pro-1232-甲氧基丙烯的制備tease inhibitors. Il. Incorporation of four types of hydroxyethylene在連有分餾柱恒壓滴液漏斗和溫度計的100mL的三 dipeptide isosteres at the scissile site of substrate sequencesChem Pharm.Bull,1993,41(8):1378-1386口燒瓶中依次加入丁二酸酐2000g(0200mol)、苯甲酸[3] Carreira E M, Lee W, Singer R A. Catalytic, enantioselective058g(4750×10mol)、吡啶156mL0195mol)和甲苯146acetone aldol additions with 2-methoxypropene [] J. Am. ChemmL混合體系在110~120℃下攪拌回流。在1~15h內通過(guò)Soc.,1995,117(12):3649-3650恒壓滴液漏斗緩慢滴加2,2-二甲氧基丙烷2030g(0195{4] Timmmer S m. The use of a mannitol-- derived fused oxacycle as amol)。在反應的同時(shí),用外部冰浴的接受瓶收集沸點(diǎn)35combinatorial scaffold [J) J.Org. Chem., 2003, 68(24):36℃的餾分得無(wú)色透明液體1139g(收率811%,文獻收94069411率806%)。CC分析含量>97%mD=13822,H-NMR5 Schulz, Teles JH., Process for catalytic addition of nucleophile(CDCI,, TMS), 1.80ppm (3H, S), 348ppm(3H, S), 3.81ppmto alkynes or allenes[P] US, 6037482, 2000-03-14.(2H,S)。H-NMR(CDCl,TMS)文獻值:180pm(3H,S)[6] Newman M S, Vander Z M C. An improved synthesis349ppm(3H,S),382ppm(2H,S)2-methoxyproeneJ] J. Org. Chem., 1973, 38(16 ): 2910.[7]楊淑敏,王海民,劉鴻2-甲氧基丙烯的制備研究[精細化工2結果與討論中間體,2002,32(1):20-21本文先以丙酮和乙二醇為起始原料反應生成丙酮8]HuCY, Ellis PE. Proeess for the production of2,2 - dimethoxy縮乙二醇,在反應過(guò)程中用石油醚代替正己烷門(mén)作為帶 propane[P]. US,47747,1988-10-14水劑,取得很好的效果。再和甲醇反應生成2,2-二甲氧劉守信張紅利李振朝路易斯酸催化縮酮的合成精細化工,1996,13(5):42-44Synthesis of 2-MethoxypropeneLI Xiao-xi, WANG Sha0-boCollege of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology, Wuhan 430070, China)Abstract: Acetone and ethylene glycol were used as starting meterials to form acetone ethylene acetal then reacted with2 equivalent methanol to syntheses 2,2-dimethoxy propane as an indrect method. Followingly, the elimination ofmethanol yielded 2-methoxypropene in an overall yield of 61.7%. It can be easily used in laboratory synthesis of 2methoxypropene, and employ toluene as a solvent instead of diglyme in reports so that can reduce the cost.Key words: 2-methoxypropene; 2, 2-dimethoxy propane; toluene中國煤化工CNMHG