中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法

2006年第15卷第11期藥學(xué)專(zhuān)論中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法李東1,王敏1,謝靜,張雁2,聶中越(1.暨南大學(xué)第二臨床醫學(xué)院、深圳市人民醫院藥學(xué)部,廣東深圳518020;2.廣東省深圳市孫逸仙心血管醫院藥劑科,廣東深圳518001)摘要:中藥的作用特點(diǎn)是多成分、多途徑、多環(huán)節、多靶點(diǎn),研究中藥藥代動(dòng)力學(xué)的關(guān)鍵是探索新的理論和方法。該文回顧了中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法,并著(zhù)重介紹了一些新理論和新方法。關(guān)鍵詞:中藥;藥代動(dòng)力學(xué);方法學(xué)中圖分類(lèi)號:R285文獻標識碼:A文章編號:1006-4931(2006)11-0025-03Methodological Study of Herbal PharmacokineticsLi Dong, Wang Min, Xie Jin', Zhang Yan, Nie Zhong(1. Department of Clinical Pharmacy Research, the Second Medical College of Jinan University, Shenzhen People's Haspital, Shenzhen, Guangdong, China 5180202. Shenzhen Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Shenzhen, Guangdong, China 518001)Abstract: The action principles of Chinese traditional medicines feature multi-active components, multi-target site. The key point of herbalpharmacokinetics research of Chinese traditional medicines is to develop novel theories and methodologies. Research methods of herbalpharmacokinetics of traditional Chinese medicines, especially in current progress, are reviewedKey words: Chinese traditional medicine; herbal pharmacokinetics; methodology中藥藥代動(dòng)力學(xué)( herbal pharmacokinetics是指在中醫藥理論而可用于藥理研究,并能從中找出其有效成分。日本學(xué)者稱(chēng)這種分指導下,利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理與數學(xué)處理方法,定量描述中藥有離測定為血清藥物化學(xué)( serum pharmacochemistry!)效成分、有效部位以及單味中藥和中藥復方進(jìn)入機體后的吸收、分目前應用藥物濃度法的多數文獻是以一種中藥成分代替全方布、代謝、排泄等過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化規律,即研究給藥后體內中藥的的藥代動(dòng)力學(xué)特征。張志榮等以銀黃注射液為對比,采用HPC法位置、數量療效與時(shí)間的關(guān)系,并提出解釋這些關(guān)系所需要的數測定了銀黃沖劑中黃芩苷的生物利用度,并以此作為沖劑的生物利學(xué)關(guān)系式的科學(xué)它是近20年迅速發(fā)展起來(lái)的一門(mén)邊緣學(xué)科,用度。劉漢清等采用UV法測定,結果銀黃口服液和片劑中黃芩苷在我國始于1963年陳瓊華教授對中藥大黃的代謝研究。但整個(gè)的生物利用度分別為8894%和54.78%,綠原酸的生物利用度為20世紀60年代相關(guān)文獻數不過(guò)5篇,70年代增加到29篇,8047.20%和38.60%,口服液中兩種有效成分的生物利用度均優(yōu)于片年代有了大幅度增加。據統計,1987-1996年,中藥藥代動(dòng)力學(xué)劑。徐凱建等以黃芩苷和綠原酸為指標,采用UV法研究了雙黃連研究文獻為277篇3,1990-1998年為269篇,是1985年前文獻金銀花黃芩、連翹)氣霧劑的人體生物利用度?？偤偷?倍多。隨著(zhù)中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究越來(lái)越受重視,以及先近年來(lái)有關(guān)藥物濃度法用于復方中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究十分進(jìn)的檢測技術(shù)和手段的不斷發(fā)展,出現了不少新理論和新方法,介活躍。有研究探討了中藥配伍對方劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響和中藥藥代動(dòng)力學(xué)與“證候”的關(guān)系,并有學(xué)者提出了“復方效應成分動(dòng)力1藥物濃度法4學(xué)”的假說(shuō)和“中藥胃腸藥代動(dòng)力學(xué)”的概念叫顧宜等。利用藥物濃度法(血藥濃度法)是經(jīng)典的研究方法,主要適用于活HPLC法研究了中藥五靈膠囊五味子乙素在家兔體內的濃度,并觀(guān)性成分明確的中藥研究,有比色法紫外-可見(jiàn)光分光光度(Uv/vs)察了其經(jīng)時(shí)變化過(guò)程。楊麗莉等)CC-MSD法測定了冰片和川法、熒光分光光度法、原子吸收光度(AAS)法、薄層色譜(TLC)法、芎嗪在家兔和人體內的血藥濃度。龐煥等用HPLC法研究了氣相色譜(GC)法、氣-質(zhì)聯(lián)用(GC-MSD)法、高效液相色譜20(R)-人參皂苷R2(GR)的人體藥代動(dòng)力學(xué)結果其藥時(shí)曲線(xiàn)(HPLC)法液一質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)法、毛細管電泳(CE)法、放射免符合口服吸收有滯后時(shí)間的一級吸收二室房室模型。鄒節明等疫測定(RA)法酶免疫測定(EIA)法熒光偏振免疫測定(TDx)法、采用放射性同位素追蹤技術(shù),發(fā)現H-淫羊藿苷在復方狀態(tài)下的微生物檢定法等。藥物濃度法又分為兩種。1)直接血藥濃度法:與動(dòng)物體內過(guò)程符合開(kāi)放性二室模型,復方中其他成分有促進(jìn)其吸通常的化學(xué)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究方法完全相同,適用于已分離提收并促進(jìn)其與靶器官結合的作用。安睿等用HPLC法同時(shí)測定純的中藥活性成分。至今,應用該法的中藥活性成分已有160種以了口服大黃藥液內4種蒽苷元在家兔血液中的濃度,并與大黃酸上4,得到的參數較準確,這對于開(kāi)發(fā)新藥闡明中藥作用機制及臨單體給藥進(jìn)行比較,結果兩種給藥方式所得到的藥代動(dòng)力學(xué)參數床合理用藥有著(zhù)重要意義。但是,通過(guò)該法所獲得的資料只能說(shuō)明有很大差異,認為單一組分的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程不能代表中藥整體,活性成分本身的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),未必能反映含有這種成分的中藥只有多組分藥代動(dòng)力學(xué)參數才對臨床用藥具有實(shí)際指導意義。及其方劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。2)中藥效應成分血藥濃度法:研究單2生物效應法味中藥或復方中藥制劑給藥后的吸收、分布、代謝和排泄等特點(diǎn),與由于單方或復方中藥有效成分不明或成分復雜而缺乏有效的直接血藥濃度法比較,其結果更接近于中藥的臨床實(shí)際情況。詹麗檢測H中國煤化工經(jīng)時(shí)過(guò)程來(lái)反映體內藥量芬和韓國柱將其命名為中草藥效應成分血藥濃度法,以區別于直接的動(dòng)效和毒理為指標進(jìn)行藥代血藥濃度法。本法屬于近年提出的血清藥理學(xué)范疇。血清藥理學(xué)動(dòng)力CNMH(數應法分為以下3類(lèi)。認為,中藥給藥后產(chǎn)生作用時(shí)血清中必定含有真正的活性成分,此1)藥理效應法時(shí)所收集血清可認為含有真正活性成分的粗制藥物( crude drug),從(1) Smolen法:20世紀70年代 Smolen等經(jīng)過(guò)系統研究提出了幸深圳市衛生科技計劃資助項目(2006)中國藥業(yè)數 pharmaceuticals藥學(xué)專(zhuān)論2006年第15卷第11期以藥理效應指標測定藥代動(dòng)力學(xué)參數和生物利用度的方法。該法是的瓊脂平板中抗菌藥物的抑菌圈直徑大小與藥物濃度的對數呈線(xiàn)以藥物的效應強度(包括量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系)為基礎來(lái)研究中藥及性關(guān)系?？蛇x擇適宜的敏感菌株測定體液中抗菌中藥的濃度然后其復方特別是有效成分不明的中藥及其復方的藥代動(dòng)力學(xué)。劉延福按照藥代動(dòng)力學(xué)原理確定房室模型并計算其藥代動(dòng)力學(xué)參數潘等利用小鼠熱板法測定了小活絡(luò )丸不同劑量不同時(shí)程的痛閾結嘉等以抑菌效應為指標測定了川芎揮發(fā)油的藥代動(dòng)力學(xué)參數,果其鎮痛藥效成分的吸收、消除半衰期分別為1.28h和13.16h。結果k=0.16h,k=1.16h-1,btas)=0.60h,a=4.14h,lp=(2)效量半衰期法:是根據藥物劑量與藥效強度的函數關(guān)系2.68h,C-m=587.45g/mL,AUC=4861.69μg·h/mL,其藥代計算體內有效劑量半衰期,測定藥代動(dòng)力學(xué)參數和生物利用度的動(dòng)力學(xué)參數符合一室開(kāi)放模型。種方法,其中有效劑量包括原形藥物及其他具相同藥理效應的3新學(xué)說(shuō)和新方法成分的總量。原文鵬等研究了尿頻康(由沙苑子、桑螵硝、山藥等31證治藥動(dòng)學(xué)組成)的藥代動(dòng)力學(xué),結果其在大、小鼠體內過(guò)程呈二室模型,效量1991年,黃熙等提出了證治藥動(dòng)學(xué)( syndrome and ttreatment半衰期(ED),a相為0737h,B相為5428h;表觀(guān)半衰期a相為 pharmacokinetics,s&TK)假說(shuō)S&TPK包括辨證藥動(dòng)學(xué)(Syn-FK)0.827h,B相為5.847h;口服0.5h起效,1h達高峰持續時(shí)間7h。和復方(治療)藥代動(dòng)力學(xué)(Tre-RK)。Syn-K指同一藥物的不同(3)藥效作用期法:是以藥效作用期為藥理效應強度指標測證的藥代動(dòng)力學(xué)參數經(jīng)統計學(xué)處理有顯著(zhù)差別,這種差別明顯影定藥代動(dòng)力學(xué)參數和生物利用度的方法,因不用建立量效曲線(xiàn)和響藥物療效和毒副反應,經(jīng)用辨證施治后這種差別可消失和減輕時(shí)效曲線(xiàn)而比效量半衰期法方便。宋洪濤等以大鼠心肌營(yíng)養性分析對象既可是中藥,又可是西藥,還可是中西藥復方Tre-PK主血流量為效應指標,研究了麝香保心pH依賴(lài)型梯度釋藥微丸要指方劑藥代動(dòng)力學(xué)的分析。另外還可將Sym-PK和Tre-PK聯(lián)(麝香保心微丸)和香保心丸的藥效動(dòng)力學(xué)參數,結果麝香保心合研究研究對象可以是中藥復方、中成藥與西藥的合用者丸在大鼠體內呈一室模型特征最低起效劑量為054mg/kg,效應在中醫臨床診斷與治療中,對“證”的判定占有重要的地位,但呈現半衰期為053h,消除半衰期為1.21h,藥效作用期為348h,目前還未有對“證”的科學(xué)客觀(guān)的判斷標準體系。日本學(xué)者田茂中31效應達峰時(shí)間為1.13h,效量吸收半衰期為0.23h,消除半衰期為認為,由于“證”的不同和腸內菌群存在差別,口服給藥的成分在消1.47h,達峰時(shí)間為088h;麝香保心微丸和麝香保心丸的平均效化道肝臟的代謝及在消化道的吸收就會(huì )有所不同,從而導致血藥應維持時(shí)間分別為505h和2.33h,效量平均滯留時(shí)間分別為濃度的差異。他們讓不同程度實(shí)證便秘者口服三黃瀉心湯,發(fā)現嚴7.70h和3.21h,微丸的效量相對生物利用度為10403%。重實(shí)證便秘者血中大黃酸峰值濃度較輕型者為高。黃熙等26比較(4)效應半衰期法:是以給藥后藥效強度的變化為依據,通過(guò)了磷酸川芎嗪(TMP)在健康和脾虛大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)差異,結果適當劑量的時(shí)間-效應曲線(xiàn)計算藥效動(dòng)力學(xué)參數的研究方法,其表明脾虛狀態(tài)可明顯增加TMP的吸收,從而推測脾虛而氣滯血消除半衰期稱(chēng)為藥效半衰期或藥效清除半衰期。近年來(lái)報道的研瘀、脾虛消瘐可能是脾虛證大鼠TMPP藥代動(dòng)力學(xué)特征的發(fā)生機理究都是應用效應的對數對時(shí)間作圖的方法。盧賀起等研究了四之一。任平等如觀(guān)察了脾虛證大鼠血漿和腸組織中胃動(dòng)素及TMPP物湯的藥代動(dòng)力學(xué)參數結果家兔口服四物湯后符合一房室模型,藥代動(dòng)力學(xué)特征,并用四君子湯反證,探討了“證”、“辨證施治”與藥效吸收消除半衰期分別為0.37h和0.40h,b=0.56hoPK間的關(guān)系,結果證實(shí)大鼠脾虛狀態(tài)可明顯影響TMPP在體內的2)毒理效應法吸收、分布代謝及排泄,四君子湯可恢復牌虛大鼠異常的TMPP藥(1)急性累計死亡率法:藥物累積法是將藥代動(dòng)力學(xué)中血藥濃代動(dòng)力學(xué)特性,為驗證Syn-PK假說(shuō)提供了更進(jìn)一步的科學(xué)依據。度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測定原理與用動(dòng)物急性死亡率測定蓄積性的方法相結3.2復方效應成分動(dòng)力學(xué)合,以估測藥代動(dòng)力學(xué)參數該法系在用藥后不同間隔時(shí)間對多組黃熙等2發(fā)現用Tre-PK無(wú)法區分藥代動(dòng)力學(xué)研究用的是血動(dòng)物重復用藥,從而求出體存率,并據此計算藥代動(dòng)力學(xué)參數,于藥濃度法(分析化學(xué)法)還是非血藥濃度法(非分析化學(xué)法,如藥理1985年由我國學(xué)者赫梅生等2提是出,也稱(chēng)動(dòng)物急性死亡率法)、效應法藥物累積法等),因此將Tre-PK修正為“復方效應成分動(dòng)毒代動(dòng)力學(xué)或毒效藥動(dòng)學(xué)( Toxicokinetics)田1王娟等測定了丹力學(xué)”。這一術(shù)語(yǔ)可以明確地表述為復方在體內的活性或毒性成分參注射液的體內經(jīng)時(shí)過(guò)程,并進(jìn)行房室模型擬合及計算藥動(dòng)學(xué)參動(dòng)力學(xué),其中“效應"既可是活性效應,也可是毒性效應。復方中君數結果丹參注射液在小鼠體內呈一級動(dòng)力學(xué)消除的二室模型,主臣佐使(藥物合用)可明顯影響彼此在體內(血清)化學(xué)成分的藥代要藥代動(dòng)力學(xué)參數l/a=0.90h,t/8=22.48ho動(dòng)力學(xué)參數,且這種影響所引起的變化有統計學(xué)意義,并與臨床療(2)LDs補量法:于20世紀90年代在急性累計死亡率法基礎效和毒副作用密切相關(guān)。復方效應成分動(dòng)力學(xué)是以血清藥理學(xué)理上發(fā)展形成W。改進(jìn)之處是,將第2次腹腔注射同量藥物改為求論為基礎故又稱(chēng)之為血清藥理學(xué)方法。黃熙等回用三維HPLC測降低了的LD(t),間隔時(shí)間越短,LD(1)降低量越大。與急性(3D-HPLC)和色譜鑒定的方法研究了川芎伍用丹參煎劑對川芎累計死亡率法比較,本法優(yōu)點(diǎn)是結果更精確誤差小、死亡指標在嗪(TMP)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。結果川芎煎劑比川丹合劑0.25h的血曲線(xiàn)中段;缺點(diǎn)是所需要的動(dòng)物數成倍增加,而且分組給藥及時(shí)藥濃度和AUC值分別高1.53倍和1.52倍(P<0.05),說(shuō)明川丹間把握上更加復雜。李佩芬等用小鼠LDs補量法測定雷公藤合劑生物利用度低,原因是丹參干擾、拮抗導致“相惡”的效應;川多苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數結果該藥在小鼠體內動(dòng)態(tài)變化符合一級芎煎劑k,t值大于川丹合劑,說(shuō)明丹參的伍用導致了TMP的動(dòng)力學(xué),呈二室開(kāi)放模型,表觀(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數為:a=0.328h,吸收減a=2110h;B=0.070h,h=9.997h;A=20.255mg/kg,方藥代B=35.002mg/kg;k2=0.066h-1,k=0.233h-,ko=0.098h;3.3H中國煤化工單獨伍用丹參的現象,為復CNMHGV=1.556mL·kg;AUC=563.963mg·h/kg;CL=0.132mL/(kg·h)。血清藥理學(xué)( Plasma Pharmacology)由日本學(xué)者田代真一提出3)微生物指標法是指在動(dòng)物經(jīng)口給藥后一定時(shí)間采血,分離血清,用此含藥物成分已廣泛用于抗菌藥物的效價(jià)測定,原理主要是:含有試驗菌株的血清進(jìn)行體外試驗。血清藥理學(xué)的實(shí)驗方法具有體外實(shí)驗條件26·一萬(wàn)疔數據中國藥業(yè) China pharmaceuticals2006年第15卷第11期藥學(xué)專(zhuān)論可控性強、藥物效應易于檢測、可深入揭示藥物作用機理等優(yōu)點(diǎn),[9馬越鳴,中藥復方藥代動(dòng)力學(xué)研究方法的評價(jià)與展望[中國臨床并能反映中藥在胃腸道消化吸收而產(chǎn)生藥理效應的過(guò)程。包金鳳藥理學(xué)與治療學(xué)2002,7(3):273-275等認為血清藥理學(xué)研究應注意整體動(dòng)物的選擇及給藥劑量給10顧宣,王勝春,高蘇莉,等,中藥五靈膠囊體內相對生物利用度U藥方案及采血時(shí)間、含藥血清的滅活與保存、血清的添加量和對第四軍醫大學(xué)學(xué)報,2001,22(5):453-45組的設立4個(gè)方面,這為血清藥理學(xué)的廣泛應用提供了研究思路。[1】麗莉,袁倚盛體永嶺,片和川芎嗪血藥濃度的GC-MSD測近年來(lái),我國學(xué)者在這方面也做了一些研究,并提出了復方效應成定法[J].藥學(xué)學(xué)報,1994,29(9):697-701分動(dòng)力學(xué)的理論和方法假說(shuō)宋壓等以含藥血清對小鼠肝勻[2]龐煥汪海林,富力等.20(R)-人參皂苷R,人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].藥學(xué)學(xué)報,2001,36(3):170-173漿體外生成丙二醛(MDA)的抑制作用為指標,研究了黃連解毒湯及單味藥水煎劑的藥效動(dòng)力學(xué),結果顯示給予黃連解毒湯、黃連、[13]鄒節明,盂杰,顧正華,等,中藥復方有效成分淫羊藿苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究[]中草藥,2002,33(1):55-58.黃芩、黃連加黃芩后,含藥血清作用呈劑量依賴(lài)性各藥的Em分(14]安睿,大黃蕙醌甙元在家免體內的多組分藥代動(dòng)力學(xué)研究[C]∥中別為86%,76%,79%,81%,tm分別為180,120,5,15min;其煎劑國藥學(xué)會(huì )第五屆全國中藥和天然產(chǎn)物學(xué)術(shù)交流會(huì )論文匯篇,北京:人對MDA生成抑制作用呈劑量依賴(lài)性,小檗堿在0.12-10mg/mL民衛生出版社,1997:44-48濃度范圍內無(wú)明顯的抑制作用,黃芩苷在1.11~10嶇/mL濃度范5]劉廷福趙福民,周敏生,等,小活絡(luò )丸鎮痛藥敷威分的藥物動(dòng)力學(xué)研圍內有劑量依賴(lài)性抑制作用,黃連解毒湯及其單味藥所得含藥血究[J.中成藥,1994,16(3):34-37清對MDA生成抑制作用呈時(shí)間和劑量依賴(lài)性,黃連解毒湯體內抗6李成韶,以蘭,效量半囊期T/(ED)及計算公式[J.藥學(xué)學(xué)報,氧化作用強于各單方。黃芩苷可能是黃芩藥液和含藥血清中的抗986,21(3):165-169氧化成分之一,而小檗堿可能與含藥血清抗氧化作用無(wú)關(guān)。[17]原文鵬,張碩峰,沈欣,等.尿頻康對大、小鼠排尿的抑制作用及藥3.4中藥方劑組織藥理學(xué)動(dòng)學(xué)實(shí)驗[J.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2000,6(6):18-20方劑的作用特點(diǎn)是多成分、多途徑、多環(huán)節、多靶點(diǎn)其所含藥18】宋洪濤郭濤張汝華等,麝香保心H依橫型梯度釋藥微丸和麝效物質(zhì)是方劑研究的核心,探索中藥方劑的藥效物質(zhì)基礎是中藥香保心丸的藥效動(dòng)力學(xué)[J.中草藥,2002,33(9):810-813.[19]盧賀起,張智,魏雅川,等.以藥效法測定四物湯藥動(dòng)學(xué)參數的研究現代化的關(guān)鍵之一。目前中藥血清藥理學(xué)、方劑藥代動(dòng)力學(xué)和藥效[J].中藥藥理與臨床,1995,11(1):11-13.學(xué)研究雖取得了一定的成績(jì)但均以進(jìn)行體外研究為主,也沒(méi)有深[20]赫梅生,郭麗芳,景陽(yáng),等,用動(dòng)物急性死亡率法估計藥物體存率與入到病變靶組織層次。有鑒于此,2005年唐文富等提出了方劑組表觀(guān)半衰期[J.中國藥理學(xué)報,1985,6(3):213-216織藥理學(xué)的理論假說(shuō)。中藥方劑組織藥理學(xué)( Tissue pharmacology of[a1]王娟,桂常青,周靜,等,丹參注射液在小鼠體內的毒效藥動(dòng)學(xué)研Chinese materia medica recipe)是以中醫基本理論為指導,用藥理學(xué)究[J皖南醫學(xué)院學(xué)報,2003,22(4):248250.方法研究中藥(方劑)有效成分對病變靶組織的影響及其作用原理[2】]李佩芬,李巧云,李端,雷公藤多甙的表觀(guān)藥動(dòng)學(xué)參數測定[.中的科學(xué)。通過(guò)建立其實(shí)驗方法學(xué),尋找中藥方劑靶組織作用的基藥藥理與幡床,1994,10(1):29-31礎原理和直接藥效物質(zhì)基礎可能發(fā)現新的有效方劑并開(kāi)辟中藥23]潘嘉王家葵鄒文俊等.抑菌效應法測定川芎揮發(fā)油藥動(dòng)學(xué)參數方劑研究的新領(lǐng)域也為中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究提供了新思路。門(mén).中藥藥理與臨床,2002,18(4):18-19.4結語(yǔ)[24]黃熙,臧益民,夏天,等。試論“證治藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō)[J].中藥藥中藥藥代動(dòng)力學(xué)是一門(mén)新興學(xué)科,在藥學(xué)領(lǐng)域中占有越來(lái)越理與臨床,1994,10(6):43-4重要的地位,其基本分析方法已經(jīng)滲透到生物藥劑學(xué)臨床藥理251田中茂.血中濃度測定法對漢方方劑的“證”與療效決定法的開(kāi)發(fā)]國外醫學(xué)·中醫中藥分冊,1988,10(3):58學(xué)藥理學(xué)及毒理學(xué)等領(lǐng)域,并推動(dòng)了這些學(xué)科的蓬勃發(fā)展。同時(shí),(26黃熙,任平,文愛(ài)東,等,脾虛大翼的川芎事藥物動(dòng)力學(xué)種征與血它的發(fā)展對于中藥新藥設計,改進(jìn)中藥劑型,提供高效、速效、長(cháng)液流變學(xué)研究[].中國中西醫結合雜志,1994,14(3):159-161效低毒副作用的中藥制劑特別是對于指導臨床合理用藥推動(dòng)(27]任平,黃熙,蔣永培,等.四君子瀝對脾虛大鼠胃動(dòng)素及川芎嗪藥中藥現代化,中藥走向世界都具有重大的現實(shí)意義。物動(dòng)力學(xué)特征的彩響[].中國中西匱結合雜志,1997,17(1):45-47參考文獻[28]黃熙,陳可冀,任平,等.“復方效應成分動(dòng)力學(xué)”新假說(shuō)的科學(xué)證]郭立瑋.中藥藥代動(dòng)力學(xué)方法與應用[M].北京:人民衛生出版社據、要素、意義及前景[].中國中藥雜志,1997,22(4):250-2522002:1-306.[29]黃熙,夏天,任平,等.川芎伍用丹參煎劑對川芎嗪藥物動(dòng)力學(xué)[2]陳瓊華,中藥大黃的綜合研究Ⅳ·大黃蕙醌衍生物在體內的吸收、排的影響[].中國中西醫結合雜志,1994,14(5):288-291泄和分布[]藥學(xué)學(xué)報,1963(10):525-528[30]潘衛松,劉美風(fēng),石鹹,血清藥理學(xué)、血清化學(xué)和中藥藥代動(dòng)力學(xué)3]黃教成,建國以來(lái)中草藥有效成分的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[J.藥學(xué)[].世界科學(xué)技術(shù)—中藥現代化,2002,4(3):53-56學(xué)報,1987,22(7):553-560.[31]王喜軍,中藥及中藥復方的血清藥物化學(xué)研究[].世界科學(xué)技術(shù)4]韓國柱,中草藥藥代動(dòng)力學(xué)[M].北京:中國醫藥科技出版社,1999中藥現代化,2002,4(2):1-41-16,210-236[32]師少軍,陳匯,曾繁典.中藥復方藥物代謝動(dòng)力學(xué)研完方法及展望[5]曾衍霖,近十年來(lái)我國藥物代謝及其動(dòng)力學(xué)研究的回顧[].中國藥[J.中國臨床藥理學(xué)雜志,2001,17(3):235-238理學(xué)會(huì )通訊,1997,14(3):7-8.[33]包金風(fēng),劉國卿、中藥血清藥理學(xué)的方法學(xué)研究概逑[」.藥學(xué)進(jìn)展,6]張志榮,胡曉顙,陳勇,等,銀黃沖劑兔體內生物利用度研究[J].中中國煤化工國藥學(xué)雜志,1995,30(11):675-678.[34η}劉漢清,吳建偉,高建強,銀黃注射液、口服液、片劑的生物利用度研究CNMHG理學(xué)方法研究黃連解奉湎對小5):709-713中成藥,1990,12(6):2-4.[35]唐文富,萬(wàn)美華,黃熙,方劑組織藥理學(xué)新假說(shuō)[].中草藥,2005,[8]徐凱建,孫考祥,陸義成,等.“雙黃連”"注射劑與氣霧劑的人體生物利用度研究[J.中國醫院藥學(xué)雜志,1992,12(11):484-486(收稿日期:2006-03-15;修回日期:2006-06-08)中國藥業(yè)嗷 harmaceuticals