蒜氨酸在大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究

2004年3月中咸藥第26卷第3期Chinese Traditional Patent Medicineo.26No.3短,但很容易吸潮,而比例小時(shí)(枸櫞酸占片重的[4]楊保稚紫草油治療宮頸廉爛臨床療效觀(guān)察]」中西醫結合20%)發(fā)泡量達不到要求,當構櫞酸占片重的25%雜志,1986,6(4):237時(shí),崩解及發(fā)泡量均能達到要求。5]劉小華,易建勇紫草提取純化工藝優(yōu)選及穩定性研究J中藥材,2001,24(5),357參考文獻6]陳敏用均勻設計法優(yōu)選紫草素的提取工藝[J].中國醫院藥學(xué)雜志,2001,21(4),251[1]葉碧波胡明紫草的研究概況[].中國中醫藥科技,199,4[7]蔡恩照,王承頌紫草油的制法和含量測定方法的操討[J中成藥研究,1984[2]盧賀起,丁家欣紫草的實(shí)驗研究進(jìn)展[J]中國中醫藥信息[8]謝秀瓊邱明豐對制劑中紫草成分和提取工藝的探討[雜志,1998,5(1):20中國藥房,19978(2):60[3]張榮芝.復方紫草油治疔宮頸麋爛130例【J.中國農村醫[9]梁樹(shù)炎硝唑陰道泡騰片的制備[]中國醫院藥學(xué)雜志學(xué),總(596)1999,19(8),496蒜氨酸在大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究常軍民1,向陽(yáng)2,美麗萬(wàn)1,陳堅1(1.新疆醫科大學(xué)藥學(xué)院新疆烏魯木齊830054;2,新騷醫科大學(xué)一附院新疆烏魯木齊830054)關(guān)鍵詞:蒜氨酸;高效液相色譜法;大蒜;血藥濃度;藥代動(dòng)力學(xué);大鼠摘要:目的建立高效液相色譜法測定大鼠血漿中蒜氨酸的濃度。方法:用HPLC法,色譜柱為 Kromasil ODS1(5m,4.6mm×250mm),流動(dòng)相為100%水,流速0.5 mL. min-1,柱溫25℃,紫外檢測波長(cháng)220mm。結果:蒜氨酸濃度375mL與峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系(r=0.9989)。樣品平均回收率為95%。日內H間精密度的RSn均小于5%。大鼠灌胃給蒜氨酸300mgkg1后,其主要的藥動(dòng)學(xué)參數為:CL(0048) mg.min kg1,K12(0.0071)min-1,K21(0.0093)1915)min1,t12(26.85)min,t29(131.5)min,AUC(622848) umin . mL。軸論;本法簡(jiǎn)單靠,可用于蒜氨酸血藥濃度分析及其藥代動(dòng)力學(xué)研究。中圖分類(lèi)號:R969.1文獻標識碼:A文章編號:10011528(2004)03018402Pharmacokinetics of alliin in ratCHANG Jun-min, XIANG Yang, MEI Li-wan, CHEN Jian'(1. College of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Urumgi 830054, China; 2. First Haspital Affiliated to Xinjiang Medical UniversityUrumgi 830054, chinaKEY WORDS: alliin; HPLC; Allium sativum L; plasma drug concentration; pharmacokineticABSTRACT: AIM: To develop an HPLC method for determintion of alliin concentration in rat plasma and tostudy its pharmacokinetics in rat. METHODS: The plasma samples were extracted with methanol. The analysisvolved a ODS-1 column as stationary phase and distilled water as mobile phase. The flte0 5mL min "I, uv detection wavelength was at 220nm. 5-fluorouracil was used as the internal standardRESULTS: The calibration curve was linear over the range from 3ug"to 75ug'mL" with a correlation co-efficient of 0.9989. The mean recovery was 95%. The RSd of within-day and between-day were all less than5%. The HPLC method of determination of alliin in the plasma was established After single dose of 300mgmL-l in 6 rat, the main pharmacokinetic parameters were estimated to be as follows: CL(0. 048)mg.minkg1,K12(0.0071)min,K21(0.0093)min-1,K2(0.1915)min-,tna(26.85)minl,t2p(131.15)min收稿日期:2003-1015作者簡(jiǎn)介:常軍民(1965-),男,副教授,博土。電話(huà):09914362471:EH中國煤化工CNMHG1842004年3月中成藥Mar.,2004第26卷第3期Chinese traditional patent medicineVol 26 No. 3AUC(6228. 48)ug'min .mL. CONCLUSION This method is quick, precise and reliable. It is shown thatalliin is absorbed quickly in rat蒜氨酸(Alin)化學(xué)名為;S烯丙基一L半胱氨酸亞砜( S-allyl-L-cysteine sulfoxide,SACS)是百合科蔥屬植物大蒜( Allium sativum I.)中獨特的含硫氨基酸。為無(wú)色結晶,無(wú)嗅無(wú)味,性質(zhì)穩定。研究表明具有降血脂,抗動(dòng)脈粥樣硬化,提高機體免疫力等作用。有關(guān)在動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究?jì)H有一篇文獻采用3s標記蒜氨酸在大鼠體內的動(dòng)力學(xué)研究2,我們采用反相高效液相色譜法研究蒜氨酸在大鼠體內的藥代動(dòng)力學(xué)1材料與方法mAU1.1儀器HP1100高效液相色譜儀,wD紫外檢測器,HP化學(xué)工作站。高速臺式離心機,旋渦混合器 Kromosil ODS.1(5pm,4.6mm×250mm)。1.2藥品與試劑蒜氨酸,本實(shí)驗室自制,為無(wú)色結晶。經(jīng)紫外、紅外、質(zhì)譜、核磁共振確認結構HPLC測定含量為95%以上,5氟尿嘧啶,新疆制藥廠(chǎng)。甲醇,分析純,水為高純水。1.3標準溶液配置精密稱(chēng)取蒜氨酸標準品15mg,用水溶解后移人25mL量瓶中稀釋至刻度,圖1HPLC樣品色譜圖即得0.6mg·mL1的標準品貯備液,冰箱4℃備用。A.空白,B樣品同法配制0.18mgmL5-氟尿嘧啶水溶液,作為內蒜氨酸,2內標標溶液,冰箱4℃備用。Fig 1 HPLC Chromatograms of samplesA-blank plasma: Bplasma sample1.4色譜條件色譜柱: Kromasil ODs-1(5m,alllln 2 interal standard46mm×20mm);流動(dòng)相:水流速0.5 mL. min-1,進(jìn)樣量101lL,測定結果以蒜氨酸峰面積與內標峰面柱溫:25℃,紫外檢測波長(cháng)22m,靈敏度:積之比Y對蒜氨酸血漿濃度X(rgmL-1)進(jìn)行線(xiàn)0.002AUFS;進(jìn)樣量10μL。性回歸,回歸方程1.5血漿樣品的提取分離取血漿樣品0.mL,加Y=0.03026x+0.08961,r=0.9989。內標溶液10l,水90L,加入0.2mL甲醇渦旋混合實(shí)驗表明蒜氨酸血漿濃度在3~751pgmL-范圍1min,1200:min-1,離心7min。取上清液呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。0.45μm濾膜過(guò)濾,取10μ進(jìn)樣,用峰面積進(jìn)行定2.3回收率與精密度試驗量分析。2.3.1方法回收率用空白血漿配置含蒜氨酸分2結果別為3,15,60gg·mL1的標準血樣,按“血漿樣品的2.1色譜系統適用性提取分離”項下方法操作,連續測定5次,平均方法在本色譜條件下,蒜氨酸與血漿樣品中的雜質(zhì)回收率分別為90.1%,92.3%,102.6%。RSD為峰分離良好,與所選內標分離良好,峰形好,樣品峰4.3%,23%,1.4%(n=5)與雜質(zhì)峰分離度>1.5,見(jiàn)圖1。2.3.2精密度用空白血漿配置含蒜氨酸2.2血漿中蒜氨酸標準曲線(xiàn)的制備30g·mL的標準血樣,按上述“血漿樣品的提取取大鼠空白血漿6份,每份0.1mL,精密加入不分離”操作,連續進(jìn)樣5次,測定峰面積,RSD為同量的蒜氨酸儲備液,分別加入內標10,按照“血漿樣品的提取分離”項下操作,使蒜氨酸最終濃度分TH中國煤化工g·mL1的標準別為3,75,15,30,45,60,75pg·mL1。分別進(jìn)樣CNMHG下方法操作,在1d2004年3月中成Mar.,2004第26卷第3期Chinese traditionalMedicineVol 26 No. 3內不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)樣,測得標準血漿的日內RSD為CL(0.048) mg min-1·kg,K12(0.0071)min-1,38%(n=5)。在3d內的日間RSD為4.8%(n=K2(0.0093)min1,K(0.1915)min-1,t1n(26.85)min1,ta3(131.15)min1,AUC(6228.48)g·24藥代動(dòng)力學(xué)參數測定Wistar大鼠,體重180~260g,♀♂各半(新疆3討論醫科大學(xué)實(shí)驗動(dòng)物中心提供),給藥前禁食12h,全程蒜氨酸為水溶性化合物,極性較大,選擇甲醇、不禁飲水。以蒜氨酸300mgkg灌胃分別于給乙氰等多種流動(dòng)相均無(wú)較好的分離度,本文選擇流藥后2,5,10,15,30,45,60,90,120,180,240動(dòng)相為100%水,分離度好,方法簡(jiǎn)便可靠300min后眼眶后靜脈叢取血,按“血漿樣品的提取樣品處理直接用甲醇沉淀蛋白,不需分離提取,分離”項下方法操作,測定血漿藥物濃度結果見(jiàn)圖2雖然有內源性雜質(zhì)摻入,但在設定的色譜條件下,蒜用3P87藥動(dòng)學(xué)程序對血藥濃度一時(shí)間數據進(jìn)氨酸峰型較好,所選內標5氟尿嘧啶與蒜氨酸分離行擬合,表明大鼠灌胃蒜氨酸后,其血藥濃度隨時(shí)間較好,峰型很好,靈敏度高,適合于蒜氨酸的藥物濃的變化過(guò)程符合二室模型主要的藥動(dòng)學(xué)參數為:度檢測。作者比較了乙醇、甲醇、乙腈、丙醐、三氯乙酸等溶劑沉淀蛋白的效果。乙腈與甲醇效果接近,從成本及毒性方面考慮,選用甲醇參考文獻:1]賈江濱許重遠,羅景慧,等.大蒜中含硫氨基酸研究進(jìn)展J.中覃藥圖2血藥濃度隨時(shí)間變化圖[2] Lachmann G, Lorenz D, Radeck W, ct al. The pharma-Fig 2 Mean plasma concentration-time curve of extravenouscyokinetics of the s labeled garlic constituents allin, allicin anafter single does of 300mgkg in rat(n=6)vinyldithiine, Arzneimittelorsch. 1994, 44(6): 734-43黃柏中鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀提取方法研究魯云博,楊廣德(西安交通大學(xué)藥學(xué)院,陜西西安710061)關(guān)鍵詞:黃柏;鹽酸小檗堿;鹽酸巴馬汀;高效液相色譜法;提取方法摘要:目的建立中藥黃柏中生物堿的提取方法。方法:以鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀為指標,用高效液相色譜法進(jìn)行分析測定,系統考察不同溶劑、不同提取時(shí)間、不同提取方式對鹽酸小果堿和鹽酸巴馬汀提取率的影響,并對不同來(lái)源黃柏藥材中的鹽酸小槳堿和鹽酸巴馬汀進(jìn)行了測定。結果:用鹽酸甲醇(1:10)溶液超聲20mn的提取方法可以獲得較高的鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀提取率。結論:溶劑種類(lèi)和提取方式對黃柏中鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀的提取效率有較大影響中圖分類(lèi)號:R284.2文轍標識碼:A文章編號:1001-1528(2004)03-018602Solvent extraction of berberine hydrochloride and palmatine hydrochlorideCortex phellodendri收稿日期:200303-12作者筒介;魯云博(1977-),男,碩士,主要從事制劑工藝及質(zhì)量標中國煤化工聯(lián)系人:楊廣德,副教授,電話(huà):02982655451CNMHG