99mTc-BM的藥代動(dòng)力學(xué)研究

肀圃暮科文影學(xué)報Journal of China Pharmaceutical University 2004 35( 3 )251-2532519mTrc-BM的藥代動(dòng)力學(xué)研究虞燕華馮英英陳志明汪洋江蘇省原子醫學(xué)研究所無(wú)錫214063)【摘要】目的汧究e-BM在小鼠體內的吸收、分布、排泄了解其在小鼠體內動(dòng)態(tài)變化的規律及特點(diǎn)。方法制備獅"c-BM以靜注方式給予受試小鼠收集血液、臟器、尿液等用計數儀測量其放射活性。結果洫中的放射活性呈二相衰減骨中放射活性一直穩定保持較高水平血液清除快。結論骨是主要靶器官且具有放射性在胃腸濃聚的特性提示對消化系統有影響?！娟P(guān)鍵詞】卿"Tc-BM藥代動(dòng)力學(xué)汾布排泄【中圖分類(lèi)號】R69.1【文獻標識碼】A【文章編號】100050482004)3-0251-03骨骼中主要的無(wú)機成分為羥基磷灰石晶體和無(wú)定形的磷。各種骨骼顯像劑都是基于與骨骼中1試驗材料某些元素或基團如Ca2+、PO43、OH等進(jìn)行離子交化合物來(lái)源1-羥基3N-甲基N-戊胺基換或化學(xué)吸附在羥基磷灰石晶體表面從而達到骨亞丙基-11-二膦酸BMX江蘇省原子醫學(xué)研究所骼中局部放射性的濃聚1二膦酸鹽在體內主要藥廠(chǎng)合成室)集積在活性骨的表面與羥基磷灰石有強的結合作同位素的來(lái)源鉬锝發(fā)生器中國核動(dòng)力研究用2。目前核醫學(xué)使用的"標記二膦酸鹽就是設計院第一研究所中國成都)基于這一特性這類(lèi)化合物在體內較穩定自血液試劑氯化亞錫、龍膽酸、檸檬酸鈉、磷酸二氫和尿中清除快骨骼/血液放射性活度比高近年來(lái)鈉等試劑均為分析純。臨床最常用的是卿 Te-MDP。從分子結構上可以看儀器C.500自動(dòng)計數儀( Packard,美國);到μ1-羥基-3(N甲基N-戊胺基亞丙基-1,1-二膦Gs250分子成像儀 Bio-Rad美國酸(BM)有二膦酸類(lèi)化合物固有的特征鍵合PC-受試動(dòng)物昆明種小鼠由江蘇省原子醫學(xué)研P性能與MD相近結構見(jiàn)圖1。Tc-BM靜脈給究所提供實(shí)驗動(dòng)物合格證號蘇動(dòng)質(zhì)97024藥后骨攝取快、攝取率高、滯留時(shí)間長(cháng)是一個(gè)有希望的骨顯像劑3。到目前為止已完成了BM的2試驗方法合成和標記方法的摸索但Tc-BM的藥代動(dòng)力學(xué)2.1mTc-BM的制備研究從未見(jiàn)文獻報道過(guò)。為此本文就mTc-BM在稱(chēng)取BM5mg用磷酸二氫鈉-檸檬酸緩沖液調動(dòng)物體內的動(dòng)態(tài)變化做了初步研究。pH至5.5定容至1m。加入適量SnCl22H2O的鹽酸溶液(lmg/m),振蕩搖勻。用mTeO4注射O H OCH, CH,CH2CH. CHINIO→P-ONaN一CH一C-Nao-}-(-}-0№液185MBq進(jìn)行"T標記室溫放置15得mT-BM。MDP2.2∞mc-BM放化純度的檢測中國煤化工色譜法測定。溶劑系Fig 1. Structure of BM and MDP紙L■ CNMHG BM的飽和生理鹽水溶液硅膠紙作固定相。展開(kāi)適當距離后取出并測定層析條放射性分【收稿西敩據0606【通訊作者】T/Fax05105i6245肀圃暴科大普學(xué)報 China Pharm Unin35卷布。系統1沖中[T]膠體和Tc-BM的R皆KB)收集第2A81224h的尿和糞用r計數為0.0~0.1泖mTO在前沿。系統2)[卿Te}儀計數膠體的R為00~0.1mTO4和%mTe-BM在前24尿液中原型藥物分析沿。分別計算系繚1和系繚2)R為0.0~0.1昆明種小鼠15只雌雄并用隨機分成5組的放射量與總放射量的比值相減即得BM的體重20±2 g ivTc-BM0.5mg/kg370KB)分放化純別收集給藥后小鼠36h的血漿和尿液。2.3藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布實(shí)驗各時(shí)間點(diǎn)的樣品按2.2"項下處理,以確定樣2.3.1小鼠;y9m.M的藥代動(dòng)力學(xué)昆明種小品中原型藥所占的百分率鼠195只體重20±2g雌雄并用。隨機分成33結果與討論組分別按劑量10.50.25mgkg185~740KBq)尾靜脈注射∞mc-BM溶液然后于0258,10,123.1∞mc-BM放化純度的測定52030A56090180min放血處死每個(gè)時(shí)間點(diǎn)采用雙溶劑系統硅膠紙色譜法測定放射化學(xué)5只動(dòng)物)肝素抗凝離心400r%mim10min)取純度均大于95.00%。血漿用r計數儀計數。3.2小鼠ⅳv.Tc-BM的藥代動(dòng)力學(xué)2.3.2小鼠ⅳTc-BM的組織分布昆明種小鼠小鼠按0.250.5mg/kg3種劑量i后所得25只體重20±2g雌雄并用。隨機分成5組尾的血藥濃度時(shí)間數據呈雙指數衰減,以二房室模靜脈 iv TO-BM0.5mg/kg370KB分別于給藥型擬合最佳見(jiàn)表1圖2。用 PKBP-NI程序擬合所后5153060120min取如下臟器洫血漿、腦、心、得的藥動(dòng)學(xué)參數見(jiàn)表2?？梢?jiàn)高中低三種劑量下肝、脾、肺、腎、胰、胃、腸、睪丸、卵巢、脂肪、肌肉、股12、1/2分別是4.5245.2458645.674.18,骨用r計數儀計數。44.92 mino auc分別為87.69350.82675.07ng2.3.3小鼠ⅳe-BM的尿糞排泄昆明種小鼠h/ ml AUC用梯形面積法計算3種劑量下的AUC9只20±2g雌雄并用。隨機裝在3個(gè)代謝籠內,的線(xiàn)性關(guān)系r=0.992每籠放3只,尾靜脈 iy Tc-BM0.5mg/kg(370Tab 1. Plasma concentration of mTc-BM after intravenous administration at 0. 25 0. 5 and 1.0 mg/kg to miceT0150.25ng/ml1752.5669.6441.5345.1106.955,628.513.10.5ngml2592.21994.01049.4465.0456.6318.1286.4216.7102.267.535.614.66.66328.12624.51660.71064.0823.0571.9495.8393.6208.5132.7113.146.917.9Tab 2. Pharmacokinetic parameters of mTc-BM in plasma after intravenous administration to miceT1T)(min) (min) (min) ( ml/kg) (min")(minl)(min -)( ng h ml-l)( ml/kg min")0.1530.01530.2830.0300.50.1180.01520.0230.1660.01544.1844.920.2980.0280.0910.062675070.0273.3小鼠ⅳ9Tc-BM的組織分布心小鼠imTe-BM0.5mg/kg后各組織分布數較據見(jiàn)表3圖3。由結果可見(jiàn)在5min時(shí)血中藥濃mnH中國煤的藥濃一直穩定保持CNMHG以后其它器官皆在5凵以跟同到并隨時(shí)間的延長(cháng)而降最高其次依次為腎、股骨、肺、卵巢、脂肪、肝、胃、低虞燕華等 Pmtc-BM的藥代動(dòng)力學(xué)研究253LMLLILLLLLLLFig 2. Distrabution of radioactivity after intravenous administration of 99miTc-BM at 0.5 mg/kg to mice n=5)3.4小鼠ⅳ卿Tc-BM的尿糞排泄分比分別為9933±0.06%(99.64±0.07)%未小鼠ⅳmTe-BM0.5mg/kg后收集24h內尿見(jiàn)降解產(chǎn)物。36h尿液中原型mTc-BM占總放射糞排泄。結果2A8224h內尿累積排泄百分率性的百分比分別為(9971±0.05)%(99,47±分別為56.24±1.97)%(59.40±1.05%(61.880.08)%未見(jiàn)降解產(chǎn)物±1.84)%(63.24±1.60%(64.71±2.00%在糞中的累積排泄百分率為(0.70±0.19)%(1.25±0.096)%.5.08±1.23)%A7.03±1.35)%,[1]范我FmnW)強亦忠 Qiang YZ).核藥學(xué)M].北京源子9.01±1.49)%。由此可見(jiàn)大部分標記藥物從腎能出版社,995.108-109臟排出?？偡派浠厥章蕿?0%。[2] Carano A Teitelbaum SI, Konsek JD ,et al, Bisphosphonates directlyinhibit the bone resorption activity of isolated avian osteoclast3.5血漿和尿樣中原型藥物分析witrd J]. J Clin Invest 1990 85 456-457通過(guò)分析樣品中mTe-BM的含量結果表明給[3]虞燕華YNH)謝洪(xeH),王博誠 Wang BC)骨顯像藥后36h血漿中原型 lTc-BM占總放射性的百劑"Tc-BM的研制J].中華核醫學(xué)雜志( Chin / Nuc Med)2000205)236237Pharmacokinetics Studies of ggmTC-BMYU Yan-Hua FENG Ying-Ying hen Zhi-Ming ,WANG YangJiangsu Institute of Nuclear Medicine, Wuxi 214063, China(ABSTRACT AIM: To study the pharmacokinetics of 9)m Te-BM in mice after intravenous administrationMETHOD: BM was labeled using reduced TcO4 by SnCl2 2H2O and Tc-BM was obtained at the end. Afterintravenous injection of g)m Tc-BM, blood , organs , urine etc were collected and the radioactivity of the samples wasmeasured by y-counter. RESULT: After intravenous administration at 0. 25-1 mg/kg plasmaTc-BM concentrationdeclined biexponentially and m Tc-BM was cleaned out rapidly from blood. Radioactivity in bone retained to arelatively high level. CONCLUSION: Bone is the target orDM TI--asults show radioactivity中國煤化工oncentration in stomach and intestines which suggests that Tc[KEY WORDS ]99mTe-BM Pharmacokinetics Distribution Ex.,CNMHG