聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎

- 實(shí)用醫藥雜志2008年07月第25卷策07期Prac I Med & Pharm.Vol 25.2008.07 No.07.793. .穩定,從而實(shí)現平穩降壓,且不影響血壓的晝夜節律,是一種2張廷杰,吳時(shí)達.1999年世界衛生組織及國際高血壓協(xié)會(huì )對交感神經(jīng)系統不產(chǎn)生影響的二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑,具(WHOISO)高血壓處理指南(第4次修訂版).心血管病學(xué)進(jìn)展，有良好的抗高血壓作用和患者服藥的依從性。本文結果顯999.203):177.示,治療后24h動(dòng)態(tài)血壓、晝間及夜間平均收縮壓/舒張壓明3 Myens MG. Suggsted guidelines for delemining the through-lo-peak aio of anihypertensive drug. Am J Hypertens, 1996,9顯降低,收縮壓舒張壓的降壓谷峰比分別為83.6%、79.5%，(10P12):76%.且心率無(wú)明顯增快,降壓平穩,波動(dòng)小,不良反應發(fā)生率低,4 Anonelli R, 0mboni s, Giovani DC, a al. Smoh blood患者依從性好。pressure control with extended- release felodipine in elderly pa-參考文獻tients with hypertension: evaluation by 24-hour ambulatary bl-1中國老年收縮期高 血壓臨床試驗協(xié)作組.中國老年收縮期商血ood pesure monitoring Durges Aging, 200219():541.壓臨床試驗總結報告.中華心血管病雜志198.269(5):329.[收稿日期:2008-04-18][本文編輯:李脊臨床研究聚乙二醇化干擾素a- -2a治療慢性乙型肝炎聶仁麗D楊文東田 李?lèi)?ài)茜D(四東營(yíng)市東營(yíng)區人民醫院,山東東營(yíng)25700;利津縣第二人民醫院, 山東東營(yíng)257447)[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎聚乙二醇化干擾素a-2a臨床觀(guān)察 隨訪(fǎng)[中圖分類(lèi)號] R512.6[文獻標識碼] B目前對慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治療仍是比較困擾素(IFNa- 2a,上海羅氏制藥有限公司產(chǎn)品)300萬(wàn)U,肌肉難的問(wèn)題,不僅與乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)基因的異注射1次2d。兩組疔程均為48周。治療過(guò)程中注意不良反源性HBV-DNA的穩定性等因素有關(guān)，更涉及宿主的遺傳應,據血常規的白細胞和或血小板計數適當減量或停藥,待素質(zhì)和免疫功能。干擾素是治療CHB的有效藥物,但普通千其回升正?；謴退幬锏脑昧?無(wú)1例因此而退出治療,治擾素的療效不盡人意,且半衰期短,需隔日給藥1次,給患者療結束后隨訪(fǎng)48周。帶來(lái)不便。聚乙二醇化干擾素a-2a (PEG-IFN a-2a,1.3觀(guān)察方法治療前、治療開(kāi)始后第1個(gè)月每周1次,第PEGASYS,商品名:派羅欣)是- -種長(cháng)效干擾素,可使患者體2-12個(gè)月每4周1次進(jìn)行臨床評估及實(shí)驗室檢查。檢測項內干擾素有效血藥濃度持續時(shí)間長(cháng),每周1次給藥即可達到目用同-批號試劑。血常規采用日本進(jìn)口全自動(dòng)血球分析儀持續抑制病毒的目的,療效優(yōu)于普通千擾素"。筆者所在科于及其配套試劑檢測。肝功能試驗采用日本日立公司全自動(dòng)生2005-12開(kāi)始應用派羅欣治療CHB,對其療效進(jìn)行了觀(guān)察，化分析儀及其配套試劑檢測。血清乙肝五項(HBV-M)采用并將其與普通干擾素對比?，F報告如下。上海實(shí)業(yè)科華生物技術(shù)有限公司的酶聯(lián)免疫試劑檢測。血清1資料與方法HBV-DNA采用熒光定量PCR法檢測(羅氏公司提供自動(dòng)熒1.1一般資料66 例CHB (HBV-DNA 和HBeAg均陽(yáng)性),光PCR分析儀及配套試劑)。均為在筆者所在醫院住院患者。男47例,女19例;年齡19~1.4 統計學(xué)處理用SPSS 14.0統計學(xué)軟件進(jìn)行數據處理，52歲,平均39.4歲。診斷符合中華醫學(xué)會(huì )感染病學(xué)會(huì )2005組間顯著(zhù)性分析采用x2檢驗。年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準。符合以下條2結果件:①血清HBsAg、HBeAg持續陽(yáng)性6個(gè)月以上;②血清2.1兩組治療及隨訪(fǎng)期間ALT復常及血清HBV-DNA陰轉HBV-DNA連續2次陽(yáng)性(HBV-DNA>10ecopies/ml) ;③血清情況ALT復常率在各時(shí)間段(治療 24. 48周及隨訪(fǎng)48周)ALT超過(guò)參考值上限2~9倍;④無(wú)HAV、HCV、HDV、HEV、試驗:組(28/33,84.8% ;30/33,9.9%及29/33,87.9% )均分別HIV重疊感染;⑤不伴有失代償性肝硬化;⑥無(wú)明顯的心、顯著(zhù)(P<0.05)高于對照組(21/33 ,63.6% ;23/33,69.7%及21/腦、腎病史,無(wú)精神病和糖尿病病史,無(wú)酗酒和吸毒史;⑦非33,63.6%);HBV-DNA陰轉率在治療期間(治療24周及治妊娠或哺乳期婦女;⑧近6個(gè)月內未使用過(guò)抗病毒藥物及免療48周),試驗組(25/33,75.8%及2733,81.8%)高于對照組疫調節藥;⑨血常規正常。(23366.7%及23/33 ,69.7%),但差異無(wú)統計學(xué)意義(P>1.2 分組與治療方法全部患者按病例對照原則,通過(guò)計0.05),隨訪(fǎng)48周時(shí)試驗組(2133,63.6%)顯著(zhù)高于對照組算機隨機抽樣程序抽取33例進(jìn)入派羅欣治療組(試驗組),(13/33例進(jìn)入普通千擾素治療組(對照組)。兩組的年齡、性別22.29TH中國煤化工性復發(fā)事,試驗組.比、家族史、臨床診斷分度和治療前ALT、HBV-DNA水平差C N M H G者顯著(zhù)低于后者(P<異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。試驗組給予派羅欣(上海羅氏制藥0.05)。有限公司產(chǎn)品)180ug,皮下注射1次周。對照組給予普通干2.2 兩組治療及隨訪(fǎng)期間HBeAg 陰轉及HBeAg/抗HBe血●794.害用醫藥雜志2008年07月第25叁篼07期Pnc I Med & Pham.Vol 25.2008 07 No.027清轉化率情況HBeAg 陰轉率在各時(shí)間段(治療24.48問(wèn)及組均分別顯著(zhù)高于對照組;HBeAg抗HBe血清轉化率在治隨訪(fǎng)48周)試驗組(15/33,45.5% ;19/33,57.6%及18/療24.48周及隨訪(fǎng)48周時(shí)，聚乙二醇化干擾素組也均分別33 ,54.5%)均分別顯著(zhù)(P<0.05)高于對照組(5/33, 15.2% ;7/顯著(zhù)高于對照組。說(shuō)明,聚乙二醇化干擾素的療效優(yōu)于普通33,21.2%及6/33,18.2%) ;HBeAg抗HBe血清轉化率在各時(shí)，干擾素。兩組的不良反應發(fā)生率差異無(wú)統計學(xué)意義(P>間段(治療24.48周及隨訪(fǎng)48周)試驗組(13333%;17/0.05) ,安全性耐受性二者相同。聚乙二醇化干擾素療效優(yōu)33,51.5%及15/33,45.5% )也均分別顯著(zhù)(P<0.05)高于對照于普通干擾素的原因，是因為二者的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不同。組(33,9.1%;7/33,21.2%及6/33, 18.2%)。普通干擾素-般為隔日1次給藥,給藥后血藥濃度迅速達高2.3 不良反應治療過(guò)程中,兩組患者最常見(jiàn)的不良反應峰,用藥后24h和給藥的間歇日,血藥依度降至很低,病毒重可分為臨床癥狀(包括流感樣不適、發(fā)熱全身酸痛乏力、頭.新開(kāi)始復制,這就是普通干擾素的“峰-谷效應。聚乙二醇化痛惡心、皮疹瘙癢)和血常規(中性粒細胞和血小板降低,干擾素每周雖然只給藥1次,但在給藥后的I周內,血中可但停藥或干預治療后很快恢復到基線(xiàn)水平)兩方面,不良反維持恒定的干擾素濃度,因此對病毒的抑制作用也是持續性應的發(fā)生率兩組相似,臨床癥狀方面87.9%與90.9%,血常規的,而非間歇性的,不存在普通干擾素的“峰谷"效應,這是檢測方面81.8%gn 75.8%, 均無(wú)顯著(zhù)性差異(P>0.05)。聚乙二醇化干擾素療效優(yōu)于普通干擾素的主要原因吧。3討論總之,聚乙二酶化千擾素治療慢性乙肝的療效明顯優(yōu)于干擾素仍然是目前治療CHB的最有效的藥物之一,其普通千擾素,具有較持久的病毒學(xué)和血清學(xué)應答率間，停藥后治療時(shí)需要維持較穩定的有效血藥濃度才能發(fā)揮最大抑制HBV-DNA陽(yáng)性復發(fā)率抵，同時(shí)以其獨特的藥代動(dòng)力學(xué)特病濰作用。PEC-IFNa- 2a是將干擾素a與聚乙二醇分子連點(diǎn)、便利的每問(wèn)1次給藥方式,可使患者具有更好的依從性。接起來(lái)構成。當干擾素分子聚乙二醇化以后,聚乙二醇分子參考文獻就在干擾素分子外面形成一個(gè)分子屏障, 降低其免疫原性,保護其免受酶的分解。藥代動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)在給藥后,聚乙terderon ala-2b alone or in combinaion with lamivudine for二醇化干擾素吸收速度較普通干擾素慢,但3- 4h后，也能達HBeAg-poilive chronie bepaitis B: a randomized trial Lancet,到有效抑制肝炎病毒的血藥濃度。聚乙二醇化干擾素吸收入2005.365/9454):123.血后,代謝速度緩慢.半衰期為40-100h,而普通干擾素僅為2中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )和中華醫學(xué)會(huì )感染病學(xué)分會(huì ).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病, 205.13(12);881.7~10h,在用藥168h后,聚乙二醇化千擾素仍能維持較高的3郎振為,韓紅蕾,許德軍,等干擾素治療前后慢性乙型肝炎患血藥濃度,因此只需每周1次給藥,能夠保證在給藥間歇期者的血清學(xué)和組織學(xué)觀(guān)察.中華傳染病雜志。20202)97.保持有效的血藥濃度。4 Cooksley WGF, Piralvisuth T, Lee SD, et a Interderon ala2本文結果表明,ALT復常率在治療24.48周及隨訪(fǎng)48(40kDe);an advance in the trealment of hepelitis B anigenpo-周時(shí)聚乙二醇化干擾素組均分別顯薯高于對照組;HBV-sive chronic hepait 8 B. J Vinal Hepatitis, 2003,10(4):298.DNA陰轉率在治療24周及治療48周時(shí),聚乙二醇化干擾5馬慧王豪長(cháng)效干擾素:聚乙二醇干擾素研兗進(jìn)展.中華素組高于對照組,但差異無(wú)統計學(xué)意義,隨訪(fǎng)48周時(shí)顯蓍高肝臟病雜志2002,10(1):78.于對照組,HBV-DNA陽(yáng)性復發(fā)率顯著(zhù)低于對照組。HBeAg6劉高峰，鄭秋艷.派羅欣.中國新藥雜志, 204,1(1)77.陰轉率在治療24、48周及隨訪(fǎng)48周時(shí),聚乙二醇化干擾素[收稿日期:2008-02-29][本文編輯:就仲琪]臨床研究氣道反應性測定對咳嗽變異型哮喘診治的指導意義祝筱姬楊華李國華張克利李寧王園園(89醫院呼吸內科,山東鵡坊261021)[關(guān)鍵詞]咳嗽變異型哮喘氣道高反應性支氣管激發(fā)試驗[中圖分類(lèi)號] R562.2504[文獻標識碼] B氣道高反應性(Bronchial byperreoneivenene, BHR)是無(wú)異常發(fā)現,極易誤診和漏診.使患者得不到及時(shí)的診斷與指氣道對外界特異性或非特異性刺激的過(guò)早和(或)過(guò)強烈治療。而已確診為咳嗽變異型哮喘的患者治療的療程究竟需的反應,表現為氣道平滑肌的收縮、管腔分泌物增加、管腔變要維持化葉間些吟療方案和藥物劑量，窄氣道阻力增加和氣流受限。BHR是支氣管哮喘的基本特目前中國煤化工性測定對咳嗽變異型征之- M?？人宰儺愋拖鴩?Cough variant ashma,CVA)是支哮喘{|Y片CN M H C意義,筆者自2004-05 .氣管哮喘的一種潛在形式,主要表現為慢性咳嗽,沒(méi)有喘息起對以慢性咳嗽為主要表現的190例確診為咳嗽變異型哮的癥狀,肺部聽(tīng)診無(wú)哮鳴音,胸部X線(xiàn)片及一般肺功能檢查喘患者,行支氣管激發(fā)試驗.以期為臨床藥物調整提供依據。